研究发现全球年轻人群结直肠癌发病率激增，或与童年接触colibactin细菌毒素有关，该毒素会在基因组留下损伤隐患，未来癌症预防需从儿童时期着手，关注环境及微生物因素。
当25岁的程序员小张因持续便血就医，却被诊断为结直肠癌晚期时，这个”老年病”的年轻化趋势再次引发关注。世界卫生组织数据显示，2002-2017年我国25-29岁人群结直肠癌发病率15年间翻倍，全球50岁以下患者发病率每十年激增一倍——这种曾经被视为”老年专属”的癌症，正悄然盯上年轻人。更令人不安的是，最新研究发现，其根源可能埋藏在每个人的童年时期。
年轻患者激增：打破”老年病”认知的残酷现实
“他才28岁，平时不抽烟不喝酒，怎么就突然…”小张确诊时，主治医生的叹息道出了无数家属的困惑。在传统认知中，结直肠癌多发于60岁以上人群，但现实正在颠覆这一观念。全球癌症观察站数据显示，我国80-84岁老人结直肠癌发病率虽仍居高，但变化平缓；而25-29岁群体发病率却在短短15年间实现翻番。这种趋势并非中国独有——过去20年，全球50岁以下人群结直肠癌发病率呈指数级增长，预计到2030年将成为青壮年癌症死亡的首要原因。
更令人费解的是，这些年轻患者大多没有家族遗传史，也不存在肥胖、高血压等典型风险因素。当传统解释失效时，科学家开始将目光投向隐藏的环境诱因。加州大学圣迭戈分校团队的突破性研究，将嫌疑锁定在一种名为colibactin的细菌毒素上。
细菌毒素的”时间陷阱”：童年接触埋下致癌隐患
在分析全球11个国家981份结直肠癌样本后，研究人员发现了关键线索：早发性患者肿瘤基因组中，SBS88和ID18两种DNA突变模式出现频率分别是老年患者的2.5倍和4倍。这两种突变模式与colibactin毒素存在明确关联——这种由特定大肠杆菌产生的基因毒素，能通过破坏DNA双链引发细胞癌变。
但矛盾的是，多数患者体内并未检出携带pks毒力岛（colibactin生产必需基因簇）的细菌。研究团队通过突变时间追溯发现，这些基因损伤往往形成于癌症确诊前数十年。”患者很可能在10岁前就接触了产毒细菌，”首席科学家卢德米尔·亚历山德罗夫解释，”肠道上皮细胞积累的DNA损伤相当于普通人几十年的量，使癌症发病时间大幅提前。”
这种”童年损伤-老年发病”的时间差，解释了为何现代年轻人成为主要受害者。随着肠道菌群自然更替，致病菌可能早已消失，但它们在基因组上留下的”伤痕”却像定时炸弹，在数十年后突然引爆。
隐藏的推手：抗生素与饮食改变的协同效应
研究发现，colibactin相关突变在欧美发达国家更为普遍，而非洲、亚洲农村地区较为罕见。结合生命早期抗生素使用与结直肠癌风险的正相关性，研究团队推测：现代生活方式可能成为重要助推因素。
“膳食纤维能抑制产毒大肠杆菌的致癌活性，”亚历山德罗夫指出，”而超加工食品的泛滥可能削弱了这种保护。”剖宫产、非母乳喂养等现代分娩方式，也可能通过改变肠道菌群定植过程，增加儿童接触致病菌的风险。尽管具体机制尚待验证，但这些发现为预防策略提供了新方向。
值得注意的是，具核梭杆菌等其他肠道细菌也被证实能促进肿瘤发展。2025年《柳叶刀·微生物》研究进一步揭示，膀胱癌、前列腺癌等同样与colibactin细菌存在关联，暗示这种”童年定时炸弹”可能影响多种癌症的发生。
预防革命：从生命起点阻断癌症种子
“这项研究最重要的意义，在于将癌症预防窗口提前到童年时期，”亚历山德罗夫强调。如果因果关系最终确立，通过控制产毒细菌传播、优化儿童饮食结构（如增加膳食纤维摄入）、合理使用抗生素等措施，可能显著降低早发性癌症发病率。
具体预防策略已初现端倪：
- 分娩与喂养：提倡自然分娩和母乳喂养，帮助建立健康肠道菌群
- 饮食管理：增加全谷物、蔬菜等膳食纤维摄入，限制超加工食品
- 抗生素管控：避免儿童不必要的抗生素使用，尤其关注生命早期
- 环境干预：加强饮用水卫生管理，减少致病菌传播途径
这项突破性研究为我们打开了一扇新的大门——癌症预防或许应该从产房开始。当我们理解童年时期的微生物暴露如何影响未来健康时，就能在疾病萌芽前采取行动。正如亚历山德罗夫所言：”如果能找到避免儿童接触colibactin的方法，我们可能阻止成千上万的癌症发生。”
在这场与癌症的赛跑中，时间是最珍贵的资源。通过关注儿童时期的环境暴露，我们不仅能保护下一代免受”老年病”威胁，更能为所有年龄段的癌症预防提供新思路。毕竟，健康的生活方式从摇篮开始，而科学的预防意识应该照亮生命的每个阶段。